关于鲎试剂和重组c因子法 LONZA 答《财新周刊》记者问

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Lonza Bioscience

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近日，由于鲎的保护升级和医药界高度关注用于内毒素检测的鲎试剂供应问题，记者采访了龙沙 (Lonza) , 并刊登了《财新周刊》2021年第18期《鲎保护加强，制药业怎么办》一文。文中指出：

“在鲎的保护上，亡羊补牢不易。鲎的数量不断下降,但通过人工养殖保障鲎血供应则是远水难解近渴。中国水产科学研究院南海水产研究所副研究员颉晓勇称,目前中华鲎人工繁育技术已攻克,可实现规模化繁育,但市场化难度较大。他指出,鲎的性成熟通常需要约13年,但依据现行规定,保护动物需人工繁育到子二代才可利用。这意味着人工养殖鲎合法用于鲎试剂生产,可能需要数十年。”

https://weekly.caixin.com/2021-05-08/101708036.html

龙沙作为全球主要的两家鲎试剂供应商之一，对于记者提出的关于鲎试剂的供应以及替代方法重组c因子法的疑问，

1.目前重组c因子方法能否完全替代鲎试剂？原因是什么？目前在国际市场上，鲎试剂及其替代物的使用比例大致是多少？

• Lonza重组C因子内毒素检测方法，根据传统LAL试剂的反应原理，体外重组表达级联反应的C因子而重新设计的荧光内毒素检测方法，由于更少的批间差而具有优异的稳定性。而且产品是液体状而非鲎试剂的干粉状，重组c因子产品的使用会显著提升使用的方便性和节省试剂。从技术的角度讲，我们认为可以立即替代LAL美洲鲎试剂的过程检。
• 目前的内毒素检测方法以LAL/TAL鲎试剂为主。但同时，重组c因子已在全球范围获得认可，欧洲药典已正式收录重组c因子法。重组C因子法的普及更多是在新产品上，而非变更已上市产品的内毒素检测方法。
• 已上市的产品其内毒素放行方法的变更有法规的要求步骤，这种变更是需要短期内的资源和人力的投入，因此市场对新的替代方法有一个逐步适应和转换过程。
• 家以重组C因子进行内毒素放行检测上市的是Eli Lilly礼来公司的单抗药Emgality™ (galcanezumab)，于2018年获美国FDA批准上市，使用的是LonzaPyrogene^TM rFC重组c因子分析。

2. FDA目前已经批准了重组c因子方法，且已有使用重组C因子的产品上市，但2020版中国药典中仍未收录。这种局面出现的原因是什么？

• 是的，FDA已在他们2012年的内毒素Q&A文件内声明FDA可以接受重组c因子法的检测结果，只需放行实验按照美国药典USP 信息章节<1225> Validation of CompendialMethods进行验证即可，此验证方法与ICH Q2b是等效的。
• 目前，欧洲药典2.6.32章节已正式收录重组c因子法为细菌内毒素检测方法，用于制药产品的放行和过程检测。
• 目前看来，在这一点上，欧美确实是快了一步，但我们也看到2020版中国药典通则9301附录里面也将重组C因子法列为细菌内毒素检测方法，但是如需放行检测，还需要做相关验证试验。Lonza也非常愿意积参与到相关的讨论中。

3.新冠疫情期间疫苗需求激增。就Lonza观察，这一变化是否引起了内毒素检测试剂需求的变化？鲎资源因种种原因快速减少，加之各国对其保护趋严，短期内是否可能对新冠疫苗的供给产生影响？

• 随着更多的中国疫苗逐步走出国门，我们也确实观察到疫苗行业对于美国鲎试剂的需求呈现增加趋势。
• 北美鲎数量并没有减少。亚洲鲎数量确实在下降，目前亚洲鲎已被列入IUCN世界自然保护联盟的濒危物种红色目录当中。
• 当然，一般来说，由于LAL试剂的可及性，我们认为在短期内可能不会对新冠疫苗的供给产生明显的影响，
• 通常来说，采用不可持续的采血方式生产鲎试剂，和过度捕捞，都是导致亚洲鲎的数量严重下降的主要原因。在北美鲎资源保护方面，尤其是采取可持续的采集和放生方面，龙沙开展了卓有成效的工作：每只鲎取血不会过多，并在其身上做好标记，然后让鲎回到了原来的水域，标记是为了避免同一只鲎在同一季节内被重复取血。
• 当然，即便如此，从保护鲎资源的角度来说，业界已经认识到采用无动物的重组c因子内毒素测试方法，来替代鲎试剂是更具可持续性的方案。这是通过科学进步来保护大自然的佳案例。

中国鲎急需保护，但鲎血是一种重要试剂的关键原料，新冠疫苗加剧了需求，而替代方案尚未成熟

龙沙提供四种主要类型的

细菌内毒素测试方法

Lonza的任何定量测试产品都可以实现自动化，以满足更高的通量测试需求。

 

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