Simoa®文献合集 | 4月文献汇总

2025年4月份有44篇新的Simoa文章，其中41篇集中在神经领域，其余3篇分布在肿瘤（1）、传染病（1）和炎症（1）。今年共有210篇新发表文章，总数达到3489篇。请参阅下面的详细分类。

2025年4月份出版物亮点分为3类

01阿尔茨海默病

02邻近神经病学研究

1阿尔茨海默病

1）无症状常染色体显性阿尔茨海默病中突触标志物β-突触核蛋白的早期增加

突触降解早于阿尔茨海默病发生，这项研究评估了β-突触核蛋白作为常染色体显性阿尔茨海默病(ADAD)中的一种潜在的基于血液的生物标志物。使用DIAN研究的纵向数据，发现与非携带者相比，无症状突变携带者的血清β-突触核蛋白水平升高，在估计症状出现前近11年水平升高。这些增加先于神经丝轻链(NfL)、脑萎缩和认知下降的变化。β-突触核蛋白通过免疫沉淀和质谱进行测定，而NfL通过Simoa测定进行定量比较分析。两种生物标志物都显示出与认知和影像学测量的相关性，但β-突触核蛋白捕捉到了更早的疾病相关变化。研究结果支持其作为突触丢失的早期和特异性标志的潜力，具有参与者分层和早期试验设计的效用。

2）Lecanemab优先结合阿尔茨海默病中早期存在的较小聚集体

通过比较四种抗淀粉样蛋白抗体(Lecanemab、Aducanumab、Gantenerumab和Donanemab)的结合谱，这项研究阐明了为什么Lecanamab在早期阿尔茨海默病表现出更好的临床疗效。Lecanemab对小的可溶性Aβ原纤维的亲和力最高，这在早期阿尔茨海默病中最为丰富。相比之下，Aducanumab和Gantenerumab优先靶向与晚期疾病相关的较大纤维聚集。使用定制的Simoa分析对抗体结合进行定量，该分析能够在亚皮摩尔水平对Aβ聚集物进行超灵敏检测。通过Braak阶段分层的脑匀浆显示Lecanemab在阶段3组织中具有最强的信号，支持其对早期病理形式的选择性。额外的单分子结合和超分辨率成像证实了Lecanemab在小聚集体上更大的涂层密度。这些发现提供了对Lecanemab在早期AD中的优越临床结果的见解，并证明了Simoa在分子水平上解决治疗差异的价值。

02邻近神经病学研究

1） 神经丝轻链作为神经元损伤的标志:奥沙利铂诱导的神经病患者的体外研究和临床发现的整合

本研究使用体外和临床数据评估了神经丝轻链(NfL)作为奥沙利铂诱导的周围神经病(OIPN)轴突损伤的标志。奥沙利铂暴露导致培养的感觉神经元中NfL的剂量依赖性增加。在接受化疗的患者中，血清NfL水平在3个月和6个月时升高，并在6个月时与神经病变症状密切相关(rho = 0.81)。虽然结果支持NfL作为OIPN中神经毒性的标志，但个体间的差异表明需要进一步研究以完善其临床应用并确定最佳取样窗口。

2）症状前期遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性病中GFAP的血清浓度升高

在这项研究中，他们评估了血清GFAP (sGFAP)和神经丝轻链(sNfL)作为遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(ATTRv)的潜在生物标志物的效用，这是一种周围和中枢神经系统均受累的罕见疾病。与对照组相比，症状和症状前患者的sGFAP均升高，而sNfL仅在有症状的个体中升高。这两种生物标志物都与神经病变的严重程度相关，提示了一种阶段依赖模式。sGFAP可能反映早期星形胶质细胞的激活，而sNfL则表明晚期轴突损伤。这些发现支持联合使用sGFAP和sNfL进行ATTRv的疾病分期和监测，需要进一步的纵向研究进行临床验证。

3）脑源性Tau蛋白作为格林-巴利综合征的预后指标--一项回顾性队列研究

这项研究首次证明脑源性tau (BD-tau)是一种中枢神经系统特异性生物标志物，可以预测吉兰-巴雷综合征(GBS)的长期功能结果，吉兰-巴雷综合征是一种传统的周围神经系统疾病。在一项100例患者的前瞻性队列研究中，诊断时血清和脑脊液BD-tau水平升高与12个月时恢复不良密切相关，与年龄、性别或初始疾病严重程度无关。BD-tau与急性临床指标(如呼吸衰竭或ICU需求)无关，但提供了传统标志物和神经丝轻链(NfL)所遗漏的独特预后洞察力。这些发现支持了早期中枢神经系统参与GBS的存在，并将BD-tau定位为一种新的基于血液的生物标志物，用于风险分层和长期监测。未来的研究将对验证其在不同人群中的效用和探索其在指导治疗干预中的作用至关重要。

1）阿尔茨海默病唐氏综合征患者神经元衍生细胞外囊泡中神经生长因子前体的变化

这项研究评估了前神经生长因子(proNGF)，一种与神经元存活和变性相关的前体，作为唐氏综合征患者阿尔茨海默病(AD)进展的生物标志物。使用血浆中的神经元衍生细胞外泡(NDEVs),作者发现proNGF/CD81与年龄增加相关，在有症状的DS参与者中水平最高。NDEV ProNGF与CSF p-tau181和血浆NfL相关，后者用Simoa测定，但与Aβ42/40无关。在无症状的个体中也观察到与情景记忆的负相关。研究结果支持NDEV proNGF作为tau相关神经变性和遗传风险人群早期认知下降的潜在非侵入性标志物。

2) 大多数L1CAM与生物流体和iPSC衍生的神经元中的细胞外囊泡无关

这项方法学研究检测了L1细胞粘附分子(L1CAM)，一种经常用于分离神经元衍生的细胞外囊泡(EVs)的蛋白质，是否能够可靠地富集来自血浆、CSF和iPSC衍生的神经元的神经元EVs。使用质谱、免疫印迹和纳米粒子追踪，发现L1CAM主要以自由漂浮的非EV形式存在，并且在EV组分中没有显示出一致的富集。尽管成功分离和检测了EV和神经元蛋白如NfL，但结果表明L1CAM不是分离神经元特异性EV的可靠标记。这些发现强调了在神经退行性疾病研究中需要有效的替代标志物来提高基于EV的生物标志物发现的特异性。