Simoa® | 血液生物标志物与mTBI患者6个月结局的关联

来源：Quanterrix生物技术

目的：本研究分析了CENTER-TBI研究中CT阴性或CT阳性mTBI参与者损伤当日血液生物标志物与6个月后结局的关联

研究背景

轻度创伤性脑损伤(mTBI)后，约50%的患者在伤后一年报告功能受损。

CT头部扫描仍是mTBI的主要检查手段，但只有少数患者有创伤性病变。但即使没有任何可见病变的患者也可能有不良结局。显然，CT结果并不能全面反映mTBI后持续的颅内损伤程度。

血液生物标志物提供了一种进一步表征颅内损伤负担的方法，目前大部分研究集中在包括胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S100钙结合蛋白B(S100B)、神经丝轻链(NfL)、树突标志物tau以及神经元特异性烯醇化酶(NSE)和泛素C端水解酶L1(UCH-L1)在内的蛋白质组学生物标志物上。这组生物标志物的急性浓度与mTBI后的总体功能结局相关，并在预后建模中增加价值，较高水平与较差功能结局相关。然而，GFAP、UCH-L1和S100B的较低浓度被描述为与更严重的脑震荡后症状水平相关，而较低的GFAP浓度与更大的创伤后应激障碍(PTSD)概率相关。这些看似矛盾的发现可能表明潜在的不一致的生物过程，除损伤严重程度外的其他因素驱动特定结局。

本研究分析了CENTER-TBI研究中CT阴性或CT阳性mTBI参与者损伤当日血液生物标志物与6个月后结局的关联。分析的主要假设是，损伤当日生物标志物水平所显示的颅内损伤严重程度增加，将与CT阴性和CT阳性mTBI患者更差的患者报告结局呈正相关。研究对象

参与者从欧洲和以色列18个国家的65个临床中心招募。CENTER-TBI的纳入标准为头部损伤后24小时内就诊，根据当地指南有CT脑成像指征。本二次分析的纳入标准为基线GCS在13-15之间，年龄≥16岁，6个月时有至少一个结局记录，存活至6个月，24小时内损伤有完整的生物标志物数据和CT成像。根据急性CT上任何创伤性颅内发现的存在与否，参与者被分为CT阴性和CT阳性两组。

研究方法

在损伤后24小时内获取血样，SiMoA分析GFAP、NfL、总tau和UCH-L1，在6个月随访时评估结局。格拉斯哥结局扩展量表(GOSE)用于评估功能结局，GOSE评分二分化为完全恢复(GOSE评分8)和不完全恢复(GOSE评分<8)。

使用不同量表评估创伤后6个月的健康相关生活质量（HRQoL）、慢性疼痛综合症（PPCS）或心理健康。

结果

1.损伤发生时生物标志物与CT结果关系

在损伤发生24小时内，与CT阴性mTBI相比，CT阳性mTBI参与者的所有生物标志物浓度均显著升高。

图一：损伤发生后，病人生物标志物情况

2.生物标志物与6个月结果的关联

CT阴性参与者，所有生物标志物的浓度在GOSE评分<8的参与者中均显著高于GOSE评分为8的参与者。CT阳性参与者，除NSE外，所有生物标志物的浓度在GOSE评分<8的参与者中均显著高于GOSE评分为8的参与者。

多变量分析显示，在CT阴性和CT阳性的轻度创伤性脑损伤参与者中，GOSE评分与生物标志物之间存在显著关联，较高的浓度与更大的功能恢复不完全几率相关。

而大多数生物标志物与健康相关生活质量（HRQoL）、慢性疼痛综合症（PPCS）或心理健康没有显著关联。

GOSE在识别伤后损伤方面的优越能力相较于其他工具，并且与阳性生物标志物的关联，表明其对急性脑损伤程度的敏感性。

结论

生物标志物水平较高的参与者功能恢复受损的几率更大。然而，在CT阴性参与者中，较高的GFAP浓度与更好的HRQoL和较少的精神健康损害相关。需要进一步探索可能解释本分析中观察到的关系的患者表型。