Nature ｜ 2型免疫功能揭示长期缓解机制，CAR-T疗法新机遇

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中已取得显著成效，但约50%的患者在一年内复发，关键问题在于CAR-T细胞的持久性不足。传统研究多关注T细胞表面标志物，而对细胞分泌功能的异质性缺乏深入解析。近期，《Nature》发表了一项由多国团队合作的研究，通过单细胞多组学技术，首次揭示了“2型功能”（分泌IL-4、IL-5等细胞因子）是CAR-T细胞长期存活的关键，为提升疗效提供了全新策略。

核心发现：

2型功能CAR-T细胞驱动8年无病生存

研究团队分析了82名儿童白血病患者和6名健康捐赠者的69.5万个CAR-T细胞，发现：

2型功能与持久性直接相关：长期缓解患者（中位B细胞再生障碍达8.4年）的CAR-T细胞中，2型细胞因子分泌水平显著升高，且记忆表型（如CCR7、CD127）更丰富。

调控机制解析：通过染色质可及性分析，2型功能的核心调控因子GATA3活性增强，而抑制性受体（如PD-1、TIM3）表达降低，从而维持细胞稳态并延缓耗竭。

功能验证与临床转化：在白血病小鼠模型中，添加IL-4的CAR-T细胞扩增能力提升10倍，肿瘤清除率显著提高；患者血清中持续高水平的IL-13等2型因子进一步验证其临床相关性。

图1. 通过增强2型功能可恢复2型功能低下的CAR-T细胞。

在本研究中， IsoLight单细胞功能蛋白质组学分析系统得以应用并得到关键结果：
■ 高通量多参数检测

IsoCode单细胞分泌蛋白组芯片可同时捕获>1000个单细胞，实时监测至多32种分泌细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13），精准量化“免疫细胞多功能指数”为免疫细胞功能异质性提供高分辨率数据。

■ 验证临床关联性

研究团队利用IsoLight分析了32例患者的CAR-T产品，发现长期缓解组的2型因子分泌指数显著高于短期组，强力直接支撑了转录组学结论。

■ 推动工艺优化

通过IsoLight动态评估IL-4添加对CAR-T功能的影响，证实其可减少耗竭细胞比例并增强增殖能力，为制造工艺改进提供依据。

图2. 通过IsoLight对来自临床样本的Car-T细胞进行单细胞分泌细胞因子检测，并对2型功能相关的细胞因子（IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13和IL-21）进行关联分析。

结语

此项研究为CAR-T疗法的精准优化提供了里程碑式证据，而IsoLight技术作为单细胞分泌蛋白组学的“金标准”，将持续推动免疫治疗从血液肿瘤向实体瘤的突破。未来，结合多组学与人工智能，个体化CAR-T设计或将成为现实，为更多癌症患者点燃生命希望。