靶向α疗法治疗前列腺癌：Ac-SibuDAB与Ac-PSMA-617的临床评估与比较

来源：瑞孚迪生命科学

作者：XXX

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤，寻找有效的治疗方法至关重要。一种新型的靶向α疗法，即使用含有ibuprofen作为白蛋白结合实体的PSMA配体SibuDAB，在治疗前列腺癌方面表现出很大潜力。研究人员比较了Ac-SibuDAB与Ac-PSMA-617在免疫功能正常小鼠体内的耐受性，以及它们在血液、肾脏和PSMA阳性PC-3 PIP肿瘤移植中的积累情况。

研究方法

01体外特性研究：

通过测定logD值、细胞摄取、内化以及PSMA结合亲和力等方法，评估了[225Ac]Ac-SibuDAB和[225Ac]Ac-PSMA-617在体外的特性，以及与177Lu标记的类似物的比较。

02实验动物研究：
在免疫竞争小鼠中比较了[225Ac]Ac-SibuDAB和[225Ac]Ac-PSMA-617的潜在早期副作用。此外，还研究了这两种225Ac基放射配体在PC-3 PIP肿瘤模型中的药代动力学特性以及治疗效果。

03放射性活度测量：
研究人员选择通过瑞孚迪公司的Wizard系列伽马计数器测量Bi-213的γ发射子体来确定225Ac样品的活度，设定能量窗口为20-800 keV，以检测Fr-221（E = 218 keV；I = 11.44%）和Bi-213（E = 440 keV；I = 25.94%）的γ射线。

2470 Wizard2 伽马计数器

04组织分布分析：
研究了[225Ac]Ac-SibuDAB和[225Ac]Ac-PSMA-617在PC-3 PIP肿瘤携带小鼠中的组织分布特征，也是通过Wizard伽马计数器测得，以便在放射治疗应用中估计它们的抗肿瘤效果。

05治疗评估：

对接受放射配体治疗的小鼠进行了8周的监测，以评估治疗效果。同时，研究了治疗后小鼠的生存率以及与未治疗小鼠相比，各组小鼠的潜在早期副作用。

实验结果显示，Ac-SibuDAB和Ac-PSMA-617在血液和肾脏中的积累差异明显，而在PSMA阳性肿瘤中的积累相似。Ac-SibuDAB的血液和肾脏中的积累较高，但在PSMA阳性肿瘤中的积累相对较低。此外，研究还发现，Ac-SibuDAB和Ac-PSMA-617在小鼠体内的耐受性相似，但Ac-SibuDAB可能对唾液腺毒性更有优势。

结论

研究人员通过评估Ac-SibuDAB在前临床试验中的耐受性和与Ac-PSMA-617的比较，研究其在靶向α疗法治疗前列腺癌中的潜在应用。相较于Ac-PSMA-617，Ac-SibuDAB在靶向α疗法治疗前列腺癌方面具有更高的疗效。尽管在实验条件下，Ac-SibuDAB和Ac-PSMA-617在肾脏损伤风险方面没有显著差异，但在临床应用中，可能需要调整Ac-SibuDAB的注射活度，以降低放射肾病的风险。