类器官小课堂第二弹 | 肿瘤类器官模型如何构建？关键细胞因子全解析！

近年来，类器官技术为肿瘤研究提供了革命性工具，尤其是肿瘤类器官模型，能够高度模拟患者肿瘤微环境，成为药物筛选、机制研究和个性化医疗的“明星模型”。

然而，如何成功构建肿瘤类器官？哪些细胞因子是核心？浓度如何把控？本文将为你一一揭晓！

肿瘤类器官构建流程速览

样本获取：手术或活检获取肿瘤组织，需确保样本活性（24小时内处理最佳）。

组织处理：机械/酶解法解离为单细胞或微小组织块。

基质胶包埋：常用Matrigel或胶原凝胶，模拟细胞外基质（ECM）。

培养基配制：基础培养基（如DMEM/F12）添加关键生长因子、激素及小分子。

培养与传代：3D培养7-14天，定期观察形态并优化条件。

常见肿瘤类器官模型及核心细胞因子

不同肿瘤类型需定制化培养方案，以下为5大常见模型的关键参数：

01结直肠癌类器官

核心因子：EGF（50 ng/ml）、Wnt3a（100 ng/ml）、Noggin（100 ng/ml）、R-spondin 1（500 ng/ml）。

特殊添加：TGF-β抑制剂（10 μM）或p38抑制剂（1 μM），防止正常细胞过度生长。

02乳腺癌类器官

核心因子：EGF（20 ng/ml）、FGF10（100 ng/ml）、Heregulin（10 ng/ml）。

激素支持：氢化可的松（0.5 μg/ml）、胰岛素（5 μg/ml）。

03肺癌类器官

核心因子：FGF7（10 ng/ml）、FGF10（50 ng/ml）、HGF（50 ng/ml）。

关键通路支持：Wnt信号激活剂（3 μM）。

04肝癌类器官

核心因子：HGF（40 ng/ml）、EGF（20 ng/ml）、FGF19（100 ng/ml）。

基质支持：高浓度Matrigel（>70%）提升结构稳定性。

05胰腺癌类器官

核心因子：EGF（50 ng/ml）、FGF10（100 ng/ml）、Noggin（150 ng/ml）。

特殊需求：需添加Rho激酶抑制剂（10 μM）减少细胞凋亡。

细胞因子的“角色”解析

EGF：促进上皮细胞增殖，浓度通常20-100 ng/ml，过量可能诱导分化。

Wnt3a/R-spondin：维持干细胞自我更新，结直肠癌模型中浓度较高。

Noggin：抑制BMP通路，防止间质细胞污染（浓度50-200 ng/ml）。

HGF/FGF家族：驱动细胞迁移和血管生成，在转移性肿瘤模型中尤为关键。

避坑指南：构建失败的常见原因

✅样本活性不足：运输时间过长或消化过度导致细胞死亡。

✅细胞因子浓度失衡：过高引发异常分化，过低则无法支持生长。

✅污染风险：严格无菌操作，添加双抗（青霉素-链霉素）。

✅个体化差异：患者来源样本需优化条件，避免“一刀切”。

应用场景：从实验室到临床

✅药物敏感性检测：7天内评估化疗/靶向药疗效，指导临床用药。

✅基因编辑研究：CRISPR技术结合类器官，验证驱动基因功能。

✅免疫治疗平台：共培养T细胞与类器官，筛选免疫检查点抑制剂。

逐典生物提供一系列类器官相关的高质量细胞因子，包括Wnt-3a, R-Spondin 1、EGF, Noggin, FGF-7和FGF-10等因子，适用于类器官相关培养。

逐典类器官细胞因子特点

数据展示

重组人催乳素可刺激 Nb2-11 大鼠淋巴瘤细胞的增殖。